Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗底物

2021-11-15 07:20:01 来源:

质膜内的组织多种形式对于其在多个细胞核每一次中的的发挥作用至关重要。精作为质膜的主要成分，必需致使质膜的组织多种形式。刚毛脂与精分子相互间的电磁场亦会随之而来这些骨骼肌的侧向及局部的缔合，最终消除了含硫刚毛脂及精的膜在结构上域，称作骨骼肌竹筏。细胞核膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性膜薄区（囊泡内陷），是骨骼肌竹筏的一种。CAV1（整合复合物ceolin-1）为ceolae的主要在结构上成分，其作为精的结合细胞核内必需稳定骨骼肌竹筏在结构上。既往学术研究推断出CAV1在晚期恶性肿瘤（PCa）中的的抗辐射介导的-细胞核质电磁场中的起着核心发挥作用。在细胞核质电磁场中的，内皮细胞核（EC）是恶性肿瘤选择性的关键决定因素。目前已有学术研究证明血管降解性EC中的CAV1依赖于亦会随之而来受恶性肿瘤的EC细胞核介导底物的增加。该学术研究探讨了在EC中的CAV1的有所不同传达程度对氯化钠刚毛磷脂酶（ASMase）/神经酰胺通路的潜在因素；该回波通路是适度恶性肿瘤及骨髓放射选择性中的EC细胞核介导底物的关键因素。CAV1依赖于的EC细胞核介导敏感性大幅减低与ASMase活性减低、神经酰胺降解、大骨骼肌在结构上消除以及MAPK/HSP27/AKT级联通路改变相关。在3D共培养中的，对CAV1依赖于的EC同步进行放射性治疗必需增加LNCaP及PC3 PCa细胞核的落叶提早。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以增加PCa球体的落叶提早并诱导PCa细胞核介导底物。对CAV1传达程度增大的PCa细胞核中的相应的神经酰胺种类同步进行分析推断出，不饱和C24：1神经酰胺程度增大，有可能是通过清空诱导EC细胞核介导底物的C16神经酰胺来发挥发挥作用的。免疫组织化学实验推断出，特异性CAV1-细胞核质改变的人晚期恶性肿瘤遗骸有着更高的氯化钠刚毛磷脂酶及神经酰胺传达程度。CAV1必需适度神经酰胺依赖性质膜的消除，进而因素EC及相邻PCa细胞核的辐射底物。因此，了解细胞核与寄生虫来源的薄脉管系统相互间CAV1依赖性串扰及其对放射敏感性的因素，有可能有助于确定靶向CAV1是克服恶性肿瘤选择性的一种合理的治疗策略，从而更佳该疾病的临床治果。独有出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228