Sci Adv：基因编辑视网膜感光细胞治疗病症致盲疾病研究获进展

近日，中国科学关键技术所大学生命科学与医学部大学教授薛天研究组、中国科学院心理学研究所研究员仇子龙有研究组合作伙伴，为基础视觉神经材料科学与科技性状编辑关键技术，首次通过共同点改组重建分析方法（Homology directed repair， HDR）在大鼠视网膜非对立感光细胞核中借助于熟练性状重建，使视网膜色素双性恋大鼠重获部分视觉功用。视网膜色素双性恋是一种常见性疾病诊疗疾病，表征为患者视网膜内感光细胞核慢慢愈合，出生地后牵动严重夜盲，视觉范围内慢慢减小直至彻底失明，已为有效病人手段。CRISPR-Cas9性状编辑是病人性疾病疾病的潜在手段之一，切割性状组后一般可能会遭遇两种DNA重建机制：非共同点末端连接起来（NHEJ）和共同点改组重建。HDR可熟练将错误性状根据模板重建为应该数列，很强更为优秀的病人性疾病疾病潜力。直接性状编辑重建倍受遗传性状影响器官的转成躯细胞核，可在定点趋于稳定倍受累器官功用的同时又不触及生殖细胞核，是安全有效的性状编辑病人结节病策略。但大自然遭遇的HDR意味着细胞核胚胎，对于出生地后失去对立能力的多种躯细胞核（例如感光细胞核）来说，HDR遭遇效率极低，更为重要在躯性状重建。这转已是阻碍CRISPR-Cas9性状编辑关键技术用于转成躯躯细胞核病人性疾病疾病的关键点。为了解决上述问题，借助于HDR对视网膜色素双性恋等性疾病疾病的熟练病人，该研究在CRISPR/Cas9基础上，科技引入了MS2-RecA一个大亚基控制系统。RecA为原核表达的可促进共同点改组的亚基酶，研究人员通过改建工程获得很强MS2为基础区的向导RNA，使MS2可与其为基础。MS2-RecA一个大亚基方可在DNA切割臀部附近招募更多模板DNA，并协助共同点改组的遭遇，从而提高在躯共同点改组重建的效率。这种来进行Cas9/RecA的新型性状编辑分析方法被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。来进行这一分析方法，该研究急于借助于了TRED牙科非对立期感光细胞核的性状性状，在性状素质、cDNA素质和亚基素质上，重建了视网膜内视杆细胞核的视网膜色素双性恋性状，遏制部分视杆和人眼细胞核的愈合，重建视网膜色素双性恋大鼠的部分视觉感光能力。该研究借助于了出生地后非对立细胞核的共同点改组性状牙科和相关器官功用重建，提出的TRED分析方法有望应用于多种本能结节病的在躯病人。相关转成果以In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway并作，在线发表于Science Advances。值得注意出处：Yuan Cai，et al.In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway.Science Advances 17 Apr 2019：Vol. 5， no. 4， ea3335