Lancet Rheumatol：叶霜教授发现二甲双胍能显著减少SLE患者的罹患

近期南京该大学外科院另设乐善的医院大安风湿科叶霜团队牵头的一项多里面心、随机双盲、抗抑郁药对照的外科试验分析成果刊登于柳叶刀子刊（Lancet Rheumatology），虽然该分析由于入分组人数不足未能达到主要站起，但分析结果辨识对于始终保持较高性疾病文艺活动度但有高开刀风险的系统性心绞痛（SLE）病症，倡议二甲双胺类的疗程，具提高性疾病开刀尤其是大开刀的潜在。

SLE是一种慢性系统性炎症性性疾病，不停开刀及肌肉组织损坏是两个未能曾解决的重要原因。不太可能分析辨识二甲双胺类能通过调控血清素免疫细胞用于SLE等多种自身免疫细胞性性疾病的疗程。从动物科学实验的高水平上确信二甲双胺类能够负面影响AMPK/mTOR/STAT3，STAT1等信号通路，对SLE具潜在的疗程作用。乐善大安风湿科团队既往的种概念验证的开放性随机外科分析辨识二甲双胺类可以提高轻里面度皮肤癌病症的开刀基频，并有助的测试和血清素减量。同时，观察到二甲双胺类能够改善Neutrophil extracellular traps里面的细胞核DNA(mtDNA)，负面影响到PDC-IFNα通路，从而具潜在的疗程SLE的作用。因此团队更进一步进行这项RCT分析（NCT02741960）以概述二甲双胺类在SLE里面的和安全性。

该分析在三个里面心进行，根据既往验证种概念分析的统计数据量度样本量为每分组90位，共180名病症。但由于资源受限终究归属于140名较高性疾病文艺活动度的皮肤癌病症（基线SLEDAI≤6，血清素施打≤泼尼松 20mg，BILAG A=0或BILAG B≤1个，且入分组前1年内至少有一次性疾病文艺活动），随机分为二甲双胺类分组（n=67）和抗抑郁药分组（n=73），小分子施打为每天1500mg，分三次施打，与此同时所有病症以外接受SLE的标准规范疗程，共疗程12个年初。主要站起是12年初内的性疾病开刀率（根据SFI标准规范），次要站起是12年初内血清素、SLEDAI及BMI的变化和安全性。

在12个年初的随访小时内，二甲双胺类分组的开刀率为20.9%（14/67），大于抗抑郁药分组34.2%（25/73），但未能达到异质性不同（p=0.08）。而二甲双胺类分组的大开刀率则显著大于抗抑郁药（13.4% vs 27.4%，p=0.04, RR 0.59）。Kaplan Meier曲线同样提示二甲双胺类分组major flare-free生存率显著大于抗抑郁药分组（三幅A）。次要站起辨识两分组病症的随访过程里面的血清素高水平和SLEDAI分数不存在不同，但二甲双胺类有助提高病症的BMI（三幅B）。与抗抑郁药相比，二甲双胺类分组的胃肠道里面间体不够突出，但发生率不够较高，整体安全性较好。

该RCT分析提示二甲双胺类可能能成为较高性疾病文艺活动皮肤癌病症的“性疾病稳定剂”，防治开刀，并有望更进一步提高肌肉组织损坏，但仍并不需要不够大规模、不够多人种的RCT分析。

厦门乐善大安风湿科团队经过近10年的钻研，逐步概述二甲双胺类这一传统降血糖药对于SLE血清素免疫细胞的潜在调控作用，为接触SLE发病前提提供者新视角,为解决SLE的不停开刀及远期靶器官并发症等外科疑难提供者了可能的新思路。本分析取得厦门申康的医院发展里面心三年行动计划单项拥护，取得吕良敬分析员牵头的国家里面长期制造计划精细外科单项拥护，取得合作方华山的医院风湿科万伟国分析员、英美两国佛罗里达该大学Laurence Morel分析员、约翰霍普金斯该大学Allan Gelber分析员的鼎力帮助，在此时才鸣谢。

系统性心绞痛分析分组

原始出处：

Fangfang Sun, Hui Jing Wang, Zhe Liu et al. Safety and efficacy of metformin in systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol 2020.

Jang SG, Lee J, Hong SM, Kwok SK, Cho ML, Park SH. Metformin enhances the immunomodulatory potential of adipose-derived mesenchymal stem cells through STAT1 in an animal model of lupus.Rheumatology (Oxford). 2020 Jan 6. pii: kez631. doi: 10.1093/rheumatology/kez631.

Lee SY, Moon SJ, Kim EK, Seo HB, Yang EJ, Son HJ, Kim JK, Min JK, Park SH, Cho ML.Metformin Suppresses Systemic Autoimmunity in Roquinsan/san Mice through Inhibiting B Cell Differentiation into Plasma Cells via Regulation of AMPK/mTOR/STAT3.J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2661-2670. doi: 10.4049/jimmunol.1403088.

Wang H, Li T, Chen S, Gu Y, Ye S.Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin.Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3190-200. doi: 10.1002/art.39296.