Nat Commun：I型糖尿病的免疫新靶点“应运而生”！

导 语：近几年，随着研究成果的深入，I型式心血管疾染病与化脓性之间的父子关系渐渐被揭露出来，众所周知，T线粒体在胰腺β线粒体的冲击之从前起主要抑制作用，但促进异常T线粒体活化的水分子新功能却仍然大相径庭。近日，来自奥格斯堡大学研究中心的研究成果人员推断出了一种冲击调节性T线粒体（Tregs）其蓬勃发展和特性的新功能，可借触发该新功能的水分子，可促进一般而言Tregs再次逐步形成，从而导致化脓性抑制作用于的缩减，这意味着一个新的水分子靶点的“诞生”，有望抑止甚至预防1型式心血管疾染病的愈演愈烈！就其结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”中曾在线发表在《nature communications》杂志上。在1型式心血管疾染病患者和生活品质者细胞内均能推断出呼吸道β线粒体特异性自身中间体性T淋巴线粒体,通常被包括调节性T淋巴线粒体在内的免疫调节系统所掌控，一旦针对呼吸道抗原的化脓性耐颇受平衡被缔造,这些自身中间体性T淋巴线粒体就会特异性地冲击呼吸道β线粒体。据猜测，在“从前驱疼痛”其间或确诊之从前，调节性T线粒体未能掌控线粒体毒性T线粒体针对自身颇受体的攻击，CD4和CD8T线粒体可协调攻击并冲击β线粒体，而且B线粒体还会激发自身特异性来对抗β线粒体颇受体，有些β线粒体再度逐步形成（通过线粒体分裂或新线粒体逐步形成）来代替被冲击的线粒体。但随时间推移，被冲击的线粒体量远远少被替代的线粒体。当β线粒体为数缩减约80%时，舰载机未能腺体足够的抗生素，导致血糖升高以及临床诊断为心血管疾染病。来自美国的研究成果人员推断出，T淋巴线粒体能够通过拘禁带有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体抑制作用于呼吸道β线粒体，促进β线粒体增殖。这已被证实是Ⅰ型式心血管疾染病激发蓬勃发展新功能的一部分。在体内，β线粒细胞内这些miRNA的失活保护它们免颇受T淋巴线粒体内泌体可借的线粒体增殖，并在细胞内阻止NOD大鼠（一种众所周知的T1D模型式）之从前的T1D蓬勃发展。而在本次研究成果之从前，研究成果人员观察到，miR142-3p在这一过程之从前发挥了不可避免的抑制作用。在NOD大鼠发染病过程之从前，他们探测到miR142-3p的丰度明显增加，进而导致辅助性T线粒体之从前Tet2颇受体的隐含缩减。最终，调节性T线粒体的Foxp3蛋白质（基因隐含因子Foxp3被忽视是调节性T线粒体最重要的调控因子）愈演愈烈了出错的表观遗传发生变化。这些重要免疫线粒体的为数缩减了，Tregs失去特性，这一系列的一个系统中间体最终导致了化脓性染病，如I型式心血管疾染病的愈演愈烈。miR-142-3p在CD4 + T线粒体之从前隐含丰富，并在呼吸道化脓性之从前升至如此看来，miR142-3p与调节性T线粒体新功能毁损有直接联系，凶手发现了，那揪出背后凶手又能否逆转这一过程呢？接下来，研究成果人员在体内堵塞了miR142-3p水分子的激发，结果推断出，Tregs的特性得到了极大程度上地提升，不仅如此，一般而言Tregs的为数也较从前增多。相应地，在动物模型式之从前，抗生素生成β线粒体的化脓性中间体也有所减低。本次研究成果表明，miR142-3p的抑制剂可借可以修筑新的途径来减低免疫系统对自身激发抗生素线粒体的活性。为了进一步研究成果特定miRNAs的抑制剂可借吸引力，提高miR142-3p可借剂在就其靶线粒体之从前的选择性和抑制剂积累是业已。另外，安德鲁的研究成果小组还希望进一步未确定颇受miR142-3p调控的蛋白质，以便不够相符地发现遏制 I型式心血管疾染病的疗法对策。完整出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications