Cardiovasc Res: 我们要更加关注右心衰竭-磷酸化因子Hand2

2022-01-31 02:25:59 来源:
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众所周知,左心室 (LV) 远比,腔静脉 (RV) 当中风的病理生理学研究者仍落后于相关的高丧生率和发病率。心力当中风 (HF),直观揭示为脑干很难泵血,是全球发病和丧生的主要理由,目前受到影响多达 2600 数万人。 并不一定,HF 分别为左心室 (LV) 和腔静脉 (RV) 当中风,完全一致取决于哪个心室当中风。 大多数研究者都集当中在 LV 当中风上,而 RV 当中风较较少受到关注。 因此,LV 当中风的知识比 RV 当中风的知识不够多、不够准确也就不足为奇了。 同样,大多数 HF 医学上都针对 LV,并且并不一定也用于患有 RV 当中风的病征。 由于 RV 当中风仍然与不良HRS相关,因此迫切无需新的 RV 特异性医学上。

近日,由挪威学者P. A. da Costa Martins教授团队的新研究者发表在Cardiovasc Res,其

研究者题目:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯写作者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究者发现,受精基本上螺旋-环-螺旋核苷酸因子脑干和神经齿状衍生物暗示-2(Hand2)在脑干当中重新暗示,并激活“胎儿基因组程序”,有助于在 LV 负面受到影响超负荷必须下病理性脑干解构。本研究者的目的是为了了解 Hand2 对 RV 解构的抑制作用。

研究者使用转基因组小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(分别为依此和敲除)处理,切除透过静脉缩窄术(PAB)诱导RV 负面受到影响超负荷6周 。评估所有CDC的超声心动图和 MRI 衍生的血液循环动力学参数以及底物解构,并与;也切除依此透过比较。随着这些小鼠显现不够肥大和不够严重的脑干原发性,Hand2 耗竭似乎使 RV 对负面受到影响超负荷不够敏感。与此同时,来自静脉高压病征的进化脑干的 RV 检验当中也检视到 Hand2 的不够高暗示水平。反过来,RV 负面受到影响超负荷脑干的 LV 也受到贞着受到影响,表现为形状变化、LV 总质量减小和脑干功能受损。 RNA 核酸揭示了组合成不同的基因组,与之前揭示的负面受到影响过载 LV 远比,这些基因组在负面受到影响过载 RV 当中失调。

研究者先知,与静脉高压相关的右室当中风使3 年内的长期丧生率降低至55%,这得出结论诊断后3 年几乎有一半的病征将丧生。为了使静脉高压的病征受益,无需适当的 RV 特异性疗程。该研究者工作得出结论,理论上的疗程方法和 LV 当中风的潜在功能不太可能不适合 RV 当中风。虽然 Hand2 缺失不利于 LV 对负面受到影响的反应,但它在十分相似必须下对 RV 尤其有害物质,因此,突出了不区分开疗程最终目标或疗程 RV 或 LV 当中风的潜在严重后果。在 RV 负面受到影响超负荷的情况下,Hand2 的脑干特异性耗竭与严重的心功能不全有关。虽然可抑制 Hand2 暗示可以预防 LV 负面受到影响超负荷必须下的脑干原发性,但同样不适用于 RV 负面受到影响超负荷必须。这项研究者忽视无需不够好地了解传动装置 RV 与 LV 病理解构的底物功能,以便不够好地诊断和疗程 RV 或 LV 当中风病征。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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